Neuroinflamação: o papel da Quinurenina, do Triptofano e da IDO na saúde cerebral

A neuroinflamação é um estado de ativação imune no sistema nervoso central que modifica a função cerebral de maneira profunda — alterando humor, cognição, motivação, sono, sensibilidade à dor e energia mental.

O eixo bioquímico mais importante nesse processo é o metabolismo do triptofano, regulado pela enzima IDO (indoleamina-2,3-dioxigenase), que transforma esse aminoácido essencial em quinurenina.

Esse desvio metabólico é um dos mecanismos mais bem estabelecidos na literatura atual sobre depressão inflamatória, ansiedade resistente, fadiga crônica e alterações do eixo intestino–cérebro.

Triptofano: o ponto de partida entre humor e inflamação

O triptofano é um aminoácido que segue duas rotas principais:

1. Via serotoninérgica → gera serotonina e melatonina, modulando humor, sono, saciedade e estabilidade emocional.

2. Via da quinurenina → modulada pela IDO, gera metabólitos associados à inflamação e à neurotoxicidade.

Em condições físicas e psicológicas estáveis, há um equilíbrio entre essas vias. Mas sob estresse crônico, inflamação sistêmica ou disbiose, esse equilíbrio se rompe.

IDO: a enzima que define o destino do triptofano

A enzima IDO é ativada por:

• citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, IFN-γ),

• estresse crônico e hiperativação do eixo HPA,

• alterações da microbiota intestinal,

• infecções prévias,

• resistência insulínica,

• privação de sono,

• impacto emocional contínuo.

Quando a IDO aumenta sua atividade, ela desvia o triptofano da síntese de serotonina e o direciona para a formação de quinurenina. Esse desvio é um eixo central da neuroinflamação moderna.

Quinurenina: o biomarcador principal da neuroinflamação funcional

A quinurenina é, hoje, um dos marcadores laboratoriais mais relevantes para avaliar a dimensão metabólica da neuroinflamação.

Quando seus níveis aumentam, observamos:

• menor disponibilidade de triptofano para serotonina → favorecendo ansiedade, humor variável, insônia e irritabilidade;

• formação de metabólitos neurotóxicos que alteram a excitabilidade neuronal;

• sensação de fadiga mental e esgotamento, mesmo com descanso;

• dificuldade de concentração e queda da função executiva;

• maior vulnerabilidade a sintomas depressivos, especialmente os que respondem mal a antidepressivos convencionais;

• alterações no eixo intestino–cérebro, já que parte da quinurenina é produzida no enterócito e modulada pela microbiota.

A quinurenina é o retrato bioquímico do impacto da inflamação sobre o cérebro.

Como o DBS® Neuroinflamação utiliza esse eixo metabólico

O DBS® Neuroinflamação foi desenvolvido justamente para avaliar esse desvio metabólico provocado pela ativação da IDO. Ao quantificar Triptofano, Quinurenina e a atividade da IDO, o exame permite identificar de forma objetiva se o organismo está direcionando o triptofano para a via inflamatória em vez da via serotoninérgica.

Triptofano

É o ponto de partida da rota. Níveis reduzidos podem indicar maior consumo do aminoácido pela via inflamatória e/ou insuficiência sistêmica, reduzindo o substrato disponível para a síntese de serotonina e melatonina.

Quinurenina

É o produto direto da ação da IDO. Elevações refletem aumento da atividade inflamatória e do desvio do triptofano, sendo um dos marcadores bioquímicos mais sensíveis da neuroinflamação funcional.

IDO

Representa a intensidade da conversão do triptofano em quinurenina. Quando sua atividade está aumentada, significa que o organismo está interpretando sinais inflamatórios ou estressores de forma persistente, realocando o metabolismo para uma rota de defesa, às custas da via serotoninérgica.

O valor clínico dessa leitura integrada

A força do DBS® Neuroinflamação está na análise conjunta. O padrão formado pelos três biomarcadores permite ao profissional:

• detectar neuroinflamação de baixo grau, mesmo quando marcadores sanguíneos tradicionais estão normais;

• entender por que pacientes apresentam sintomas como fadiga mental, humor oscilante, queda de clareza cognitiva ou insônia, mesmo sem “inflamação aparente”;

• identificar depressão inflamatória ou ansiedade resistentente, associadas ao desvio da via serotoninérgica;

• monitorar intervenções que modulam o eixo intestino–cérebro, reduzem a atividade da IDO ou melhoram a disponibilidade de triptofano.

É uma forma de enxergar o que o paciente sente, mas que muitas vezes não aparece em exames convencionais.

Por que Triptofano, Quinurenina e IDO explicam tanto sobre o cérebro em estresse?

A relação entre esses três marcadores descreve um fenômeno central da neuroinflamação:

• menos triptofano disponível para serotonina → pior regulação emocional;

• mais quinurenina → maior vulnerabilidade a fadiga mental e irritabilidade;

• IDO elevada → maior influência de citocinas inflamatórias e estresse crônico;

Em conjunto, esses biomarcadores revelam um cérebro tentando se proteger, mas pagando o preço na forma de alteração do humor, motivação, foco e energia.

Conexão com DBS® Estresse Oxidativo: quando a via da quinurenina encontra o estresse oxidativo

Embora não faça parte do DBS® Neuroinflamação, é comum que o profissional integre seus achados ao DBS® Estresse Oxidativo quando deseja uma leitura mais ampla.

Isso porque:

• a ativação da IDO aumenta demanda metabólica,

• o desvio do triptofano favorece processos inflamatórios,

• e a inflamação tende a coexistir com maior estresse oxidativo.

Assim, os dois painéis — quando avaliados juntos — oferecem um panorama completo: como o cérebro está lidando com o estresse e como a célula está lidando com o dano metabólico.

Mas essa ligação é complementar. O DBS® Neuroinflamação, por si só, já representa uma das ferramentas mais sensíveis para identificar impacto do estresse crônico no metabolismo cerebral.

Baixe gratuitamente e descubra como transformar dados em diagnóstico funcional.

Download Grátis

O Manual do Prescritor LabRx® é um guia técnico e clínico desenvolvido para profissionais de saúde que utilizam os painéis funcionais da LabRx®.

Com linguagem objetiva e base científica sólida, o material explica a interpretação dos biomarcadores, a lógica das faixas clínicas e a integração entre eixos — intestino, cérebro, hormônios e metabolismo.

É um instrumento de raciocínio clínico, que conecta cada resultado laboratorial à prática funcional e à tomada de decisão no consultório.

Referências

1. LABRX®. Manual do Prescritor – LabRx®. 1. ed. São Paulo: LabRx Medicina Laboratorial Funcional, 2025.

2. VIRTOS, André; SUGIYAMA, Mitiko; VIRTOS, Odair. Relação Eixo Intestino–Cérebro na Depressão & Biomarcadores. São Paulo: LabRx®, 2025.

3. BENDER, D. A. Biochemistry of tryptophan in health and disease. Molecular Aspects of Medicine, v. 6, n. 2, p. 101–197, 1983.

4. CERVENKA, I.; AGUDELO, L. Z.; RUAS, J. L. Kynurenines: tryptophan’s metabolites in exercise, inflammation, and mental health. Science, v. 357, n. 6349, eaa-f9794, 2017.

5. DANTZER, R. Role of the kynurenine metabolism pathway in inflammation-induced depression: preclinical approaches. Current Topics in Behavioral Neurosciences, v. 31, p. 117–138, 2017.

6. LOVELACE, M. D. et al. Recent evidence for an expanded role of the kynurenine pathway of tryptophan metabolism in neurological diseases. Neuropharmacology, v. 112, p. 373–388, 2017.

7. MILLER, A. H.; RAISON, C. L. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology, v. 16, n. 1, p. 22–34, 2016.

8. O'FARRELL, K.; HARKIN, A. Stress-related regulation of the kynurenine pathway: relevance to neuropsychiatric and degenerative disorders. Neuropharmacology, v. 112, p. 307–323, 2017.

9. OXENKRUG, G. Interferon-gamma–inducible kynurenines as therapeutic targets for depression and other stress-related disorders. Inflammopharmacology, v. 19, n. 3, p. 121–129, 2011.

10. PLATTEN, M. et al. Tryptophan metabolism as a common therapeutic target in cancer, neurodegeneration and beyond. Nature Reviews Drug Discovery, v. 18, p. 379–401, 2019.

11. SAVITZ, J. The kynurenine pathway: a finger in every pie. Molecular Psychiatry, v. 25, p. 131–147, 2020.

12. SCHWARCZ, R.; STONE, T. W. The kynurenine pathway and the brain: challenges, controversies and promises. Neuropharmacology, v. 112, p. 237–247, 2017.