DBS® Neuroinflamação – Fundamentação Científica e Aplicações Clínicas

O DBS® Neuroinflamação é um exame laboratorial de dosagem de quinurenina no sangue, realizado por meio de amostra de gotas de sangue (50 µL) colhidas em papel filtro através de punção capilar (Dried Blood Spot® - DBS). O teste é voltado para a avaliação de neuroinflamação associada a transtornos mentais como ansiedade, depressão, burnout e estresse crônico.

Seu uso se insere no contexto de prevenção e monitoramento de riscos psicossociais conforme previsto na Norma Regulamentadora nº 01 (NR 01) do Ministério do Trabalho e Emprego.

Fundamentos Fisiopatológicos: A Via das Quinureninas

A via das quinureninas é a principal rota metabólica do aminoácido essencial triptofano, sendo responsável por cerca de 95% de sua degradação. Essa via é ativada predominantemente em resposta a processos inflamatórios sistêmicos e neuroinflamatórios, sendo modulada pelas enzimas indoleamina-2,3-dioxigenase (IDO) e triptofano-2,3-dioxigenase (TDO). A ativação da IDO é induzida por citocinas inflamatórias, como IFN-γ e TNF-α. O principal metabólito formado quando essa via é ativada é a Quinurenina.

O desequilíbrio na produção desse metabólito está relacionado à patogênese de diversos transtornos mentais por meio de mecanismos como:

• Redução da biodisponibilidade de serotonina;

• Estresse oxidativo;

• Disfunção mitocondrial;

• Excitotoxicidade.

A dosagem de quinurenina tem se mostrado um biomarcador robusto de ativação neuroinflamatória e de risco para desenvolvimento ou agravamento de transtornos mentais.

Burnout

O burnout é um estado de esgotamento emocional, despersonalização e redução da realização pessoal, geralmente relacionado a ambientes de trabalho cronicamente estressantes. Estudos demonstraram que o estresse social crônico aumenta a expressão de IDO e a produção de Quinurenina, com consequente aumento da vulnerabilidade às alterações comportamentais associadas ao burnout (Fuertig et al., 2016).

Esse estado está também associado à elevação das concentrações de Quinurenina no sangue periférico, refletindo a ativação imunoneuroendócrina (Laugeray et al., 2011). Esses achados sustentam o uso da quinurenina como um biomarcador para a identificação precoce de indivíduos sob risco elevado para desenvolvimento de burnout.

Depressão

A depressão apresenta uma base neurobiológica complexa que envolve disfunção na sinalização serotoninérgica, neuroinflamação e desequilíbrio da via das quinureninas. A produção excessiva de Quinurenina em resposta a citocinas leva à neurotoxicidade e alteração da neurotransmissão glutamatérgica (Bertollo et al., 2024).

Estudos mostram consistentemente que pacientes com depressão maior apresentam aumento da concentração de Quinurenina e aumento de metabólitos neurotóxicos, ao passo que metabólitos protetores estão reduzidos (Almulla & Maes, 2022; Sipahi et al., 2022). Essa relação fisiopatológica sustenta o uso do DBS® Saúde Mental como ferramenta complementar na avaliação da depressão.

Ansiedade

A ansiedade, particularmente em formas crônicas, está associada a alterações do metabolismo do triptofano mediadas pela via das quinureninas. O aumento de TRYCATs (catabólitos do triptofano) promove desequilíbrio na sinalização serotoninérgica e glutamatérgica, afetando diretamente estruturas como a amígdala e o hipocampo (Kim & Jeon, 2018).

Pacientes com ansiedade generalizada e fobias sociais apresentam alterações no perfil de Quinurenina no sangue, o que pode refletir adaptações compensatórias ao estresse neuroinflamatório (Butler et al., 2021).

Estresse Crônico

O estresse crônico ativa o eixo HPA e promove liberação sustentada de glicocorticoides, que por sua vez aumentam a expressão de TDO e IDO. Essa ativação enzimática redireciona o metabolismo do triptofano para a via das quinureninas, resultando em aumento das concentrações de Quinurenina e, consequentemente, depleção de serotonina (Barone, 2019).

Esse ciclo perpetua-se através da ativação do sistema imune inato, exacerbação da inflamação e indução de alterações comportamentais duradouras, como fadiga, distúrbios do sono e dificuldade de concentração. O monitoramento da via das quinureninas oferece uma abordagem objetiva e precoce para intervenção em casos de estresse crônico.

Conclusão

O DBS® Neuroinflamação se fundamenta em evidências sólidas da neurociência e imunologia translacional. Seu princípio de ação fisiopatológica permite a detecção de alterações precoces da homeostase neuroimune, oferecendo suporte à atuação preventiva e à estratificação de risco em programas de saúde mental ocupacional.

Referências Bibliográficas

ALMULLA, A.; MAES, M. The Tryptophan Catabolite or Kynurenine Pathway's Role in Major Depression. Current Topics in Medicinal Chemistry, v. 22, n. 21, p. 1731-1735, 2022.

BARONE, P. The ‘Yin’ and the ‘Yang’ of the kynurenine pathway: excitotoxicity and neuroprotection imbalance in stress-induced disorders. Behavioural Pharmacology, v. 30, p. 163-186, 2019.

BERTOLLO, A. G. et al. Neurobiological mechanisms in the kynurenine pathway and major depressive disorder. Reviews in the Neurosciences, 2024.

BUTLER, M. I. et al. The immune-kynurenine pathway in social anxiety disorder. Brain, Behavior, and Immunity, v. 99, p. 317-326, 2021.

FUERTIG, R. et al. Mouse chronic social stress increases blood and brain kynurenine pathway activity and fear behaviour. Brain, Behavior, and Immunity, v. 54, p. 59-72, 2016.

KIM, Y. K.; JEON, S. Neuroinflammation and the Immune-Kynurenine Pathway in Anxiety Disorders. Current Neuropharmacology, v. 16, n. 5, p. 574-582, 2018.

LAUGERAY, A. et al. Evidence for a key role of the peripheral kynurenine pathway in the modulation of anxiety- and depression-like behaviours. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 98, p. 161-168, 2011.

SIPAHI, H. et al. The Interrelation between Oxidative Stress, Depression and Inflammation through the Kynurenine Pathway. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2022.

SAKURAI, M. et al. Serum Metabolic Profiles of the Tryptophan-Kynurenine Pathway in the high risk subjects of major depressive disorder. Scientific Reports, v. 10, 2020.