Alfa-1-Antitripsina (A1AT) fecal: como interpretar perda proteica intestinal e integridade da mucosa

A Alfa-1-Antitripsina (A1AT) é uma glicoproteína plasmática de alto peso molecular, sintetizada principalmente no fígado, com função central de inibir enzimas proteolíticas. No contexto gastrointestinal, sua utilidade clínica muda de eixo: por não atravessar uma mucosa íntegra em condições fisiológicas e por ser resistente à degradação luminal, sua presença aumentada nas fezes passa a refletir extravasamento de proteínas plasmáticas para o lúmen, caracterizando perda proteica intestinal ativa (enteropatia perdedora de proteínas). Assim, a A1AT fecal funciona como um indicador direto de comprometimento estrutural da barreira vascular-epitelial, ajudando a diferenciar “irritação funcional” de ruptura com perda de função.

O que a Alfa-1-Antitripsina fecal mede, na prática

A leitura correta da A1AT fecal é: não é um marcador “de inflamação” isolado; é um marcador de consequência do dano de barreira, traduzindo perda proteica por aumento de permeabilidade e extravasamento. A elevação pode ocorrer por múltiplos mecanismos, incluindo:

• Inflamação mucosa aguda ou crônica, com ruptura/alteração de junções e integridade epitelial;

• Aumento da pressão linfática intestinal, favorecendo extravasamento de linfa e proteínas;

• Enteropatias perdedoras de proteínas associadas a DII, doença celíaca ativa, neoplasias e enterites infecciosas;

• Síndromes inflamatórias sistêmicas e autoimunes, nas quais o intestino atua como “via de escape” proteico;

• Estresse oxidativo intestinal persistente, comprometendo renovação epitelial e membranas celulares.

Por que correlacionar com zonulina, calprotectina e lactoferrina

Dentro do modelo de interpretação do CoproOne® Disbiose, a A1AT integra o eixo de barreira intestinal junto com a zonulina:

• Zonulina: traduz hiperpermeabilidade funcional, regulando abertura de tight junctions.

• A1AT fecal: quando elevada, aponta permeabilidade estrutural com extravasamento proteico (perda funcional).

Já a correlação com calprotectina e lactoferrina define se o cenário é predominantemente inflamatório e qual o “peso” orgânico do processo, ajudando a separar inflamação leve/reacional de inflamação persistente com lesão estrutural relevante.

Interpretação clínica no CoproOne® Disbiose

No CoproOne® Disbiose, a A1AT fecal é reportada em mg/dL, com valor de referência <26,8mg/dL e faixas de interpretação clínica associadas.

• <26,8mg/dL: Sugere mucosa íntegra, sem perda proteica significativa. Quando acompanha calprotectina e lactoferrina baixas, reforça estabilidade estrutural e baixo sinal inflamatório de mucosa.

• Próximo ao limite superior: Sugere hiperpermeabilidade incipiente, frequentemente associada a irritação mucosa funcional, disbiose reacional, uso de AINEs ou dieta inflamatória. Nessa faixa, o valor clínico está no acompanhamento evolutivo, especialmente se a zonulina estiver elevada (padrão de barreira em transição).

• >26,8mg/dL: Indica perda proteica intestinal ativa, compatível com enteropatia inflamatória, linfangiectasia, doença celíaca, infecção ou processo neoplásico. Aqui, a correlação com calprotectina e lactoferrina é decisiva para definir o componente inflamatório e a necessidade de investigação complementar. Valores persistentemente elevados sugerem comprometimento estrutural da barreira intestinal e merecem aprofundamento diagnóstico conforme o contexto clínico.

A1AT e mucosa intestinal: além de “vazamento”, há resposta local

Embora a A1AT seja classicamente considerada uma proteína plasmática, há evidências experimentais de que células epiteliais intestinais podem participar da dinâmica local dessa proteína, com modulação por citocinas pró-inflamatórias específicas (ex.: IL-8 e IL-2) em modelo de enterócito (Caco-2), sugerindo que a mucosa também integra uma resposta protetora anti-protease/anti-inflamatória diante do microambiente inflamatório.

Na prática clínica, porém, o ponto-chave permanece: A1AT fecal elevada é um sinal de perda proteica e falha de barreira, e não apenas “inflamação inespecífica”.

Ao interpretar a A1AT fecal, o foco deve ser identificar se o paciente está em um estado de barreira fragilizada (zonulina alta com A1AT limítrofe) ou em barreira rompida com perda funcional (A1AT elevada), e então integrar essa leitura com os marcadores inflamatórios (calprotectina/lactoferrina) e com o eixo digestivo (elastase/ácidos biliares) para reconstruir a fisiologia intestinal em camadas.

Para o prescritor que deseja usar a A1AT fecal como marcador de decisão clínica (e não apenas como “mais um número”), o Manual do Prescritor LabRx® detalha a leitura integrada do CoproOne® Disbiose, incluindo a lógica hierárquica de interpretação do eixo barreira (zonulina + A1AT) e sua correlação com marcadores inflamatórios e digestivos, permitindo identificar quando há hiperpermeabilidade funcional versus perda proteica por dano estrutural e orientar o acompanhamento evolutivo com maior precisão.

Referências: FAUST, D.; RASCHKE, K.; HORMANN, S.; MILOVIC, V.; STEIN, J. Regulation of a1-proteinase inhibitor release by proinflammatory cytokines in human intestinal epithelial cells. Clinical and Experimental Immunology, 2002.

AMARRI, S. et al. Changes of Gut Microbiota and Immune Markers During the Complementary Feeding Period in Healthy Breast-fed Infants. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2006.

HUNT, J. M.; TUDER, R. Alpha 1 Anti-Trypsin: One Protein, Many Functions. Current Molecular Medicine, v. 12, p. 827-835, 2012.

JANCIAUSKIENE, S.; WELTE, T. Well-Known and Less Well-Known Functions of Alpha-1 Antitrypsin: Its Role in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Other Disease Developments. Annals of the American Thoracic Society, v. 13, supl. 4, p. S280-S288, 2016.

MAZZUCA, C. et al. Immunological and homeostatic pathways of alpha-1 antitrypsin: a new therapeutic potential. Frontiers in Immunology, 2024.

SANDERS, C. L.; PONTE, A.; KUEPPERS, F. The Effects of Inflammation on Alpha 1 Antitrypsin Levels in a National Screening Cohort. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, v. 15, n. 1, p. 10-16, 2018.

NELSON, D. R. et al. Diagnosis and Management of Patients With α1-Antitrypsin (A1AT) Deficiency. Clinical Gastroenterology and Hepatology, v. 10, p. 575-580, 2012.

HUBBARD, R. C.; CRYSTAL, R. G. Alpha-1-Antitrypsin Augmentation Therapy for Alpha-1-Antitrypsin Deficiency. 1988.

SANDHAUS, R. A. et al. The Diagnosis and Management of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in the Adult: Clinical Practice Guidelines. Chronic Obstructive Pulmonary Diseases: Journal of the COPD Foundation, v. 3, n. 3, 2016.